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Jul 06, 2023

Investigadores de la Universidad Nacional de Pusan ​​descubren

Los hallazgos de este estudio pueden conducir a una nueva estrategia terapéutica para la leucemia mieloide aguda por primera vez en cuatro décadas Imagen de la Universidad Nacional de Pusan: Investigadores de Pusan ​​National

Los hallazgos de este estudio pueden conducir a una nueva estrategia terapéutica para la leucemia mieloide aguda por primera vez en cuatro décadas.

Universidad Nacional de Pusan

Imagen: Investigadores de la Universidad Nacional de Pusan ​​descubren que la supresión de la expresión de SURF4 reduce los procesos patológicos que contribuyen a la progresión de la leucemia.ver más

Crédito: Profesor Dongjun Lee, Universidad Nacional de Pusan

La leucemia, un tipo de cáncer de la sangre, afectó a alrededor de 2,3 millones de personas en todo el mundo en 2015. La leucemia mieloide aguda (LMA), una enfermedad particularmente agresiva, generalmente comienza en la médula ósea, cuando las células madre no pueden diferenciarse en glóbulos blancos, lo que reduce la cantidad de células sanguíneas sanas en el cuerpo, lo que lleva a un sistema inmunológico muy débil, entre otros problemas. Dada la prevalencia y las implicaciones de esta enfermedad, se han realizado muchas investigaciones sobre el desarrollo y la progresión de la leucemia. Esto ha llevado al descubrimiento de una proteína, estimuladora de genes de interferón (STING), que interactúa con otras dos proteínas: la quinasa de unión a TANK 1 (TBK1) y el transductor de señales y activador de la transcripción 6 (STAT6), para ejercer efectos anticancerígenos. efectos en los cánceres de sangre. Los investigadores también han observado que un gen particular, el exceso de 4 (SURF4), se expresa altamente en las células leucémicas y su proteína, SURF4, se une a STING. Sin embargo, todavía no tenemos claro cómo SURF4 afecta el eje STING-TBK1-STAT6 y qué papel desempeña en la leucemia. Entonces, un equipo de investigadores de la Universidad Nacional de Pusan, República de Corea, se propuso comprender esto. Fueron dirigidos por los profesores Dongjun Lee y Yun Hak Kim, quienes explican el motivo bastante humanitario de su investigación. “Los niños que sufren recaídas de leucemia mieloide aguda rara vez sobreviven. Esto hace que estudiar los mecanismos de la AML sea muy importante. Descubrir los efectos de proteínas como SURF4 puede conducir a nuevas estrategias terapéuticas para la AML, algo que no ha sucedido en cuatro décadas”. El equipo realizó una serie de experimentos, cuyos hallazgos se detallan en una carta al editor, publicada el 6 de noviembre de 2022 en Cancer Communications.

En primer lugar, utilizando múltiples construcciones de ARN en forma de horquilla corta para apuntar a SURF4, el equipo suprimió su expresión en células leucémicas mieloides y las comparó con células leucémicas de control. Los primeros mostraron una mayor diferenciación celular, muerte celular y acumulación de ROS. Los tumores que contienen estas células también mostraron un crecimiento detenido cuando se inocularon en ratones. Además, los investigadores compararon los niveles de expresión de SURF4 entre pacientes con AML y vieron que los pacientes con niveles de expresión de SURF4 más altos tenían una supervivencia significativamente más corta. También se observó que la expresión de SURF4 era mucho mayor en pacientes que padecían AML en comparación con personas sanas. Estas observaciones sugieren que SURF4 regula la muerte y diferenciación celular en la AML. Curiosamente, el silenciamiento de SURF4 no afectó el estado del ciclo celular.

“Nuestra investigación muestra el papel que desempeña SURF4 en la leucemia mieloide. Regula negativamente el eje STING-TBK1-STAT6 e inhibe la muerte de las células cancerosas. También descubrimos que el agotamiento de SURF4 funciona sinérgicamente con los fármacos anticancerígenos para reducir la carga de células leucémicas mieloides”, dice el profesor Lee. “Por lo tanto”, concluye el profesor Kim, “la inhibición de la expresión de SURF4 utilizando anticuerpos monoclonales y/o aptámeros puede presentar un efecto sinérgico mejor alternativa a las terapias actuales contra el cáncer que destruyen el sistema inmunológico y tienen múltiples efectos secundarios. Esta es una opción prometedora para el tratamiento de cánceres hematológicos”.

En general, sus hallazgos han aumentado nuestra comprensión de la AML y han abierto nuevas vías para el tratamiento no sólo de la AML sino también de otros cánceres de la sangre.

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Referencia

DOI:https://doi.org/10.1002/cac2.12390

Autores: Jayoung Kim1, Hansong Lee2, Chae Mi Hong1, Ji Ho Nam3, Hye Ju Yeo4, Woo Hyun Cho4, Hyung-Sik Kim5, Changwan Hong6, Yun Hak Kim2,6, Dongjun Lee1

Afiliaciones: 1Departamento de Medicina de Convergencia, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Pusan

2Departamento de Informática Biomédica, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Pusan

3 Departamento de Oncología Radioterápica, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Pusan

4 División de Alergia, Medicina Pulmonar y Cuidados Críticos, Departamento de Medicina Interna, Hospital Yangsan de la Universidad Nacional de Pusan

5 Departamento de Patología Bucal, Instituto de Ciencias de la Vida y Odontología, Facultad de Odontología, Universidad Nacional de Pusan

6 Departamento de Anatomía, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Pusan

Acerca deUniversidad Nacional de Pusan

La Universidad Nacional de Pusan, ubicada en Busan, Corea del Sur, fue fundada en 1946 y ahora es la universidad no. 1 universidad nacional de Corea del Sur en investigación y competencia educativa. La universidad de múltiples campus también tiene otros campus más pequeños en Yangsan, Miryang y Ami. La universidad se enorgullece de los principios de verdad, libertad y servicio, y cuenta con aproximadamente 30.000 estudiantes, 1.200 profesores y 750 profesores. La universidad está compuesta por 14 facultades (escuelas) y una división independiente, con 103 departamentos en total.

Sitio web: https://www.pusan.ac.kr/eng/Main.do

Sobre los autores

El Dr. Dongjun Lee es profesor asociado del Departamento de Medicina de Convergencia de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Pusan. Su grupo debe definir la regulación de las células madre y las enfermedades y cómo podemos utilizar la información para desarrollar terapias novedosas. El grupo Lee también está interesado en la medicina regenerativa, la biología vascular, el cáncer y la biología de células madre, con especial atención a la medicina traslacional. Antes de venir a la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Pusan, completó su formación postdoctoral en el laboratorio de David Scadden en el Centro de Medicina Regenerativa (CRM) de la Universidad de Harvard y el Hospital General de Massachusetts. En 2010, Dongjun Lee recibió un doctorado. en el Departamento de Ciencias Biológicas del Instituto Avanzado de Ciencias y Tecnología de Corea (KAIST).

Sitio web del laboratorio: https://leelab.wixsite.com/leelab

Identificación ORCID: 0000-0001-6828-401X

El Dr. Yun Hak Kim es profesor asociado del Departamento de Anatomía y del Departamento de Informática Biomédica de la Universidad Nacional de Pusan. En 2016, Yun Hak Kim recibió un doctorado. en el laboratorio de farmacología de la Universidad Nacional de Pusan. También completó su formación posdoctoral en el Departamento de Anatomía de la Universidad Nacional de Pusan. El principal objetivo de su grupo de investigación es el desarrollo de nuevos biomarcadores para varias enfermedades utilizando big data genómicos y validando estos biomarcadores.

Sitio web del laboratorio: https://yunhakkim.pusan.ac.kr

Identificación ORCID: 0000-0002-9796-8266

Comunicaciones sobre el cáncer

10.1002/cac2.12390

Estudio experimental

Muestras de tejido producidas en laboratorio.

La nueva proteína transmembrana SURF4 del retículo endoplasmático endógeno suprime la muerte celular al regular negativamente el eje STING-STAT6 en la leucemia mieloide

6-nov-2022

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